以临床应用为目标的高效全人源单克隆抗体制作方法的开发

静冈癌症中心研究所 秋山靖人 免疫治疗研究部部长
（2010年～2012年度计划）

研究目标与期待效果

在抗体药物的需求量较大的癌症治疗领域，需要建立一种能够有效生产具有癌抗原特异性而且活性较高的人源抗体的体系。本研究的目的是：通过利用现有的抗体制作基本技术，对移植了人源抗体生成细胞的高度免疫缺陷小鼠进行抗原蛋白的免疫接种，建立一种能够制作具备癌抗原特异性而且能够发挥作用的全人源抗体的技术。另外，还准备开展新型抗体纯化技术方面的研究工作，以便提高使用在此获得的抗体基因制作重组抗体的生产效率。

上一年度为止的进度

利用脐带血细胞在高度免疫缺陷小鼠身上构建了人源抗体生成体系，并发现针对特异性癌抗原的抗体效价诱导作用。

2012年度的成果

1. 建立了如下技术，即在免疫缺陷小鼠身上移植人源抗体生成细胞后，用癌抗原蛋白进行免疫接种，最后制成具有癌抗原特异性的人源单克隆抗体的技术。
2. 通过利用杆状病毒表达系统制作全长人源（嵌合体）抗体，成功地制作出可发挥作用的抗体。

今后，将在迄今为止建立的“来源于单细胞的抗体基因克隆法的基础技术”基础上，展开应用。